促進MYC蛋白質降解口服小分子新藥 DBPR728

MYC家族蛋白（c-MYC、N-MYC及L-MYC）是驅動癌症發生與惡化的重要致癌因子。研究指出，約28%的常見癌症帶有MYC基因擴增或過度表現，包括小細胞肺癌（SCLC）、三陰性乳癌（TNBC）、肝癌、淋巴癌及神經母細胞瘤等。由於MYC蛋白可促進細胞糖酵解代謝、蛋白質合成及細胞增殖，因此與腫瘤快速生長、治療抗性及不良預後高度相關。然而，MYC蛋白缺乏適合小分子藥物結合的結構區域，長期被視為難以藥物化（undruggable）的標的。

國家衛生研究院生技與藥物研究所開發之DBPR728為新型口服小分子候選藥物，以Aurora A激酶為作用標的。Aurora A可穩定MYC蛋白，研究團隊透過結構設計開發DBPR728，破壞Aurora A與MYC之間的交互作用，使MYC蛋白進入蛋白酶體降解途徑，進而抑制癌細胞糖酵解作用（Warburg effect）與細胞增殖，促使癌細胞凋亡。此機制突破傳統直接抑制MYC困難的限制，提供MYC驅動癌症新的治療策略。

技術優勢與亮點

突破MYC難成藥限制

MYC致癌蛋白長期被視為難以藥物化（undruggable target），DBPR728透過Aurora A調控機制促進MYC蛋白質降解，提供嶄新的治療策略。

具明確生物標記的精準醫療策略

以c-MYC或N-MYC基因擴增／過度表現作為病人篩選依據，有助於提升治療成功率並發展伴隨式診斷。

創新前驅藥（Prodrug）設計

可提高口服吸收率及腫瘤內藥物濃度，並於腫瘤組織中持續釋放活性藥物，延長作用時間。

優異抗腫瘤活性

於小細胞肺癌、三陰性乳癌、肝癌、髓母細胞瘤等多種MYC高表現腫瘤模型中，皆展現顯著腫瘤抑制與消退效果。

具First-in-Class新藥潛力

透過降低MYC蛋白表現達成治療效果，具機制創新性與國際競爭力。

完整智財布局

已進行PCT國際專利（WO2021/178485），並已布局多國專利申請，並已取得台灣、日本及澳洲專利。