ADAM9抑制劑-廣效性胰臟癌新藥開發

有別於其他僅針對單一KRAS突變型的候選藥物，我們團隊所開發的ADAM9抑制劑能有效加速KRAS 蛋白的降解，從而減少 KRAS 蛋白量及活性，抑制 KRAS 驅動的胰臟癌細胞生長，作用機轉如(圖1)。

ADAM9抑制劑在多個不同臨床前模式(圖2)皆證實能有效抑制胰臟癌的生長且表現出低毒性。此外，ADAM9 抑制劑能顯著增強胰臟癌化療藥物 Gemcitabine 的治療效果並具有顯著的藥效加乘性。

ADAM9抑制劑之技術優勢

• 廣效性超越現有療法：
  相比於針對單一KRAS突變型的現有藥物，ADAM9抑制劑能作用於多種KRAS突變型，甚至包含KRAS野生型。這解決了當前KRAS抑制劑的局限性，提供了適用於絕大多數胰臟癌患者的廣效治療潛力。
• 獨特的KRAS調控機制：
  不同於直接靶向KRAS蛋白本身，ADAM9抑制劑透過加速KRAS蛋白的降解來降低其活性。這是一種非常新穎的間接調控KRAS的機制，為難以直接標靶的KRAS蛋白提供了全新的干預點。此外，由於抑制劑不直接針對 KRAS 蛋白本身，因此它對需要 KRAS 訊號路徑維持功能的正常細胞毒性更低、影響較小，有望顯著提高患者的耐受性能幫助患者更好地完成療程，提升整體治療效果。
• 顯著的藥效加乘性與安全性提升：
  我們的研究證明ADAM9抑制劑能顯著增強胰臟癌標準化療藥物Gemcitabine的治療效果，展現極佳的加乘性。更重要的是，這種組合療法在療效上媲美甚至超越標準療法的同時，卻擁有更好的安全性，能有效避免化療常見的肝損傷。這在提升治療效果的同時，能明顯改善患者的生活品質和預後。