DBPR22998:促進巨噬細胞吞噬腫瘤細胞之癌症免疫治療藥物

CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於各種癌細胞表面，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα) 結合，會向巨噬細胞傳達『別吃我』的信號，進而抑制巨噬細胞的吞噬作用，因此也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。麩酸胺環化同工酶 (glutaminyl cyclase isoenzyme，isoQC) 是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，可透過調控isoQC的作用調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用 (圖1)。

國家衛生研究院生技與藥物研究所與中央研究院生物化學研究所新藥研發團隊成功開發新型強效口服小分子isoQC抑制劑DBPR22998，可有效抑制isoQC的酵素活性，減少腫瘤細胞表面上CD47與SIRPα的結合，除了可促進巨噬細胞吞噬腫瘤的效應，增加癌症治療效果，延長有腫瘤小鼠的整體平均生存時間，且副作用較低 (圖2)。

目前已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體會與正常細胞結合，促使巨噬細胞吞噬紅血球並引起貧血症。小分子isoQC 抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，因此避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用及風險，在癌症免疫治療上更加安全。此外isoQC 抑制劑可製成口服藥物，製造方法相對較簡單且成本較低 (圖3)。

DBPR22998 為癌症免疫治療領域之新藥，可與單株抗體標靶藥物、化療、放射治療或免疫檢查點抑制劑合併使用，以治療容易復發且耐藥性高之癌症病患。目前已獲得美國、中華民國、中國等多國之專利核准。全球 CD47抑制劑治療市場規模預計2022-2030 年期間將超過 20 億美元，複合年增長率為 67%，因此研發靶向CD47-SIRPα 免疫檢查點信號之新穎抗癌藥物將帶動國內外生技新藥產業的成長及國際競爭力 (圖4)。