衛福部研發技術成果快訊-BPR5K230: 新穎小分子AXL與MERTK雙重激酶抑制劑癌症免疫療法藥物

2000-06-19

技術名稱

BPR5K230: 新穎小分子AXL與MERTK雙重激酶抑制劑癌症免疫療法藥物

執行團隊 / 國家衛生研究院生技與藥物研究所伍素瑩研究員、陳炯東研究員、葉燈光副研究員、謝興邦研究員、顏婉菁研究員 (順序依姓名筆劃)

技術摘要

AXL與MERTK是TAM（TYRO3、AXL 和 MERTK）受體酪氨酸激酶的成員。 AXL與 MERTK在腫瘤進展、轉移、抗藥性和免疫逃避中都發揮著重要作用。本技術開發具有抗腫瘤和調節免疫活性的小分子AXL 與MERTK新穎雙重激酶抗癌抑制劑，使用一種藥物雙重標靶的方法，藉此對腫瘤和腫瘤微環境中AXL與MERTK 激酶過度表現的病患達到雙重抑制癌細胞的效果，可同時解決單一標靶藥物有限的抗腫瘤效應以及專一激酶抗癌藥物的抗藥性問題，並阻斷免疫查核點，使免疫細胞活化發揮攻擊腫瘤的功能。

技術內容

BPR5K230與免疫檢查點抑制劑合併使用亦可產生體內抗腫瘤協同功效，並延長小鼠平均存活率。在AXL與MERTK過度表現的人源癌症動物模型中，BPR5K230對AXL與MERTK的雙重抑制優於AXL或MERTK單一標靶藥物抑制療法，驗證了BPR5K230的雙重AXL與MERTK抑制活性。在EGFR突變人源非小細胞肺癌動物模型中，BPR5K230與Erlotinib合併使用克服Erlotinib耐藥性。在sorafenib 耐藥性鼠源肝癌動物模型中，5K230產生抗腫瘤功效並可誘導腫瘤縮小。本技術以肝癌、三陰性乳癌與非小細胞肺癌末期做為首要的疾病標的，已於 111 年 8 月 31 日申請美國暫時性化學結構之技術專利 (Application No. 63399404)。PCT 專利 (WO 2024/039842 A2) 已獲證，美國專利、台灣專利、與其他國家審查中。本技術針對AXL 與MERTK的雙重抑制，具有明確的癌症生物標記，若開發成功將能在癌症治療以及癌症免疫調控中有顯著的功效，將創新科學發現轉化為精準癌症療法。本技術積極對外徵求有意進行技術移轉或產學合作廠商，期能早日找到下一棒接手，加速新藥研發腳步，造福癌症病患。